psilocybin  

updated

07.10.2002

 

 

назад

 

Получение синтетического псилоцибина в лаборатории

 

Следующий рецепт для синтеза псилоцибина. Это последний научный рецепт в книге, так как эта книга адресована не маститым химикам. Для того, чтобы понять сущность этого способа, вам необходимо знать основы химии и иметь доступ в лабораторию. Синтез очень сложен и изобилует капризными реакциями, сразу наверняка не получится.

Источник: Synthesis of Psilocin and Psylocybin, перевод: Rolf Von Eckartsburg; Hoffman, Heim, Brack, Kobel, Frey, Ott, Petrzilka, and Troxier, "Psilocybin and Psilocin, zwey psychotrope Wirkstroffe aus mexikanischen Rauschpilzen," Hevetica Chemica Acta, Vol. 42, pp. 1570-71, 1959.
 

(4-бензилокси-индолил-(3))-глоксило-диметиламид (V).
 

Приготовьте раствор из 50 г 4-бензил-окси-индол (IV) в 1,2 л безводного сложного эфира, приливая его по каплям и осторожно перемешивая при температуре 1-5 С, добавьте 40 мл оксалил хлорид а и перемешивайте до тех пор пока смесь не простоит еще 1 час при температуре 5 С; получите оранжево-красный раствор. Затем охладите смесь до более низкой температуры с помощью льда и столовой соли и влейте по каплям смесь из 100 мл диметиламина растворенного в 100 мл эфира. После отстаивания в течение получаса осадок следует отфильтровать отсасыванием, используя промывание эфиром, а потом и большим количеством воды. Сырой продукт, полученный после вакуумной сутки, растворите в смеси бензола и метанола и перенесите для кристаллизации, обработав дополнительными порциями петролейного эфира. Получается призматические кристаллы с температурой плавления 146-150 С. Выход продукта 52,6 г (73%). По Келлеру реакция цветная, голубовато-зеленая.
 

C19H18O3N2 (332.4)
Бег. С70.8 Н5.6 014.9 N8.7%
Gef. 70.6 5.7 14.6 8.7
4-бензилокси-W-N, N-диметилтриамин (IV)

 
Приготовьте раствор из 52,5 г (V) в литре абсолютинированного диоксана, добавьте по каплям в кипящий (бурлящий) раствор 66 г. литий-алюминиевого гидрида LiALH4 в литр того же раствора и продолжайте перемешивать в течение 17 часов при той же температуре. Последовательно разрушайте комплекс, также, как и летучее вещество - восстановитель при хорошем охлаждении льдом с применением метанола, затем добавляйте 500 мл. насыщенного раствора сульфата натрия, отделите осадок и промойте метанолом с диоксаном. Побочные продукты из фильтрата удалите встряхиванием со сложным эфиром. Вследствие этого продукт взаимодействия кислоты и основания будет выделен после подщелачивания гидроксидом натрия и хлороформа. После экстракции хлороформом, осушения поташем и выпаривания до маленького объема, (VI) происходит кристалли зация тонких иголочек с температурой плавления 125-126 С, выход кристаллов 33 г. Из "маточного раствора" после очистки в хроматографе с 300 г. оксида алюминия, через который (VI) был пропущен бензол, содержащий 0,2% спирта, было получено 7,7 г. чистой амальгамы. Общий выход продукта 85%.


C19H22ON2 (294.4)
C77.5 H7.5 O5,4 H9,5
77.6 7.4 5,5 9,8
4-гидроксо-W-N, N-диметилтрептомин (Псилоцин) (II)
 

Раствор, приготовленный из 37,5 г. (VI) в 1,2 л. метанола, был "посажен" на носитель из оксида алюминия после добавления 20 г. 5%-го палладиевого катализатора с водородом, впроцессе адсорбировалось теоретически рассчитанное количество - около 3,2 л. за 12 часов. Из полученного раствора который был отфильтрован от катализатора и упарен до небольшого объема, выкристаллизовались гексагональные кристаллы в виде пластин (II) с температурой плавления 173-176 С. Выход 21 г. (81%). Цвет реакции по Келлеру зелено-голубой.
 

C12H16ON2
Ber. С70.6 Н7.9 N13.7%
Gef. 70.4 8.3 14.1
 

Синтетический продукт отвечает всем свойствам (особенно по результатам И.К. спектроскопии) нормального псилоцина.
4-дибензилфосфорулокси-W-N,N-диметилтриптамин (VII)
 

6,3 г (II) растворили в 30,5 мл 1-нормального спиртовом растворе гидроксида натрия, а остаток просушили 3 часа при высоком вакууме и 40 С. Осадок растворили в 100 мл метилового спирта, к нему добавили раствор дибензилфосфорил-хлорида в четыреххлористом углероде объемом 30 мл, который был свежеприготовлен из 8,3 г дибензил фосфина. Это все встряхивалось 2 часа при комнатной температуре. Затем смесь прокипятили, остаток растворили в хлороформе со спиртом, взятых в соотношении 9:1, отфильтровали от хлорида натрия, и фильтрат пропустили через хроматографическую колонку с 750 г оксида алюминия. С тем же раствором - смесью массой 6,8 г (VII) было проведено "освещение". Из хлороформе-спиртового раствора получены кристаллы с температурой плавления 238-240 С.
 

C26H29O4N2P (465.5)
Ber.C67.2 H6.3 N6.0 P6.7
Gef. 67.1 6.7 6.2 6.4
О-фосфорил 4-гидрокси-W-N,N-диметилтриптамин (Псилоцибин) (1)
 

Приготовили раствор, содержащий 6,8 г (VII) в 100 мл метанола на носителе из оксида алюминия с водородом до насыщения с добавлением 5 г 5%-го палладиевого катализатора. Осадок был растворен кипячением раствора, который очистили от катализатора промыванием водой объемом 200 мл, а нерастворимые побочные продукты были отфильтрованы. Водный раствор был упарен досуха; а остаток растворен в малом количестве метанола, из которого (1) был выделен в виде тонких призм. После неоднократной рекристаллизации получили легкие иголочки с температурой плавления 220-228 С. Выход 3,0 г (42%). Цветная реакция по Келлеру, фиолетовая.
 

С12H17O4N2P
(284.3)
Ber.С50.7 Н6.0 N9.9 P10.8
Gef. 50.5 6.1 9.5 10.9

 
Синтезированный продукт соответствуетпо всем свойствам (по данным ИК-спектроскопии) псилоцибину, полученному из грибов.
Добавление: ради упрощения процесса и удешевления его можно остановится на промежуточном продукте - псилоцине, и не фосфорилировать его в псилоцибин. То есть выпадает последняя реакция, причем самая капризная и дорогая! К тому же псилоцин более сильный галюциноген, т.к. имеет меньшую молекулярную массу при той же эффективности, что и псилоцибин. Единственный недостаток его - меньшая устойчивость к окислению на воздухе, чем у псилоцибина (последний тоже далеко не золото!). Но этот вопрос решается хранением в холодильнике, в закрытом сосуде (флакончик, ну хотя бы из-под нафтизина). Но самая лучшая форма - масляные капли!

 
"Единственно правильные законы те. Я полагаю, которые дают старикам и старухам тепло зимой, детей делают счастливее летом, а пиво крепче".

 

источник